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Fibrosis Pulmonar

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PLASTICIDAD CELULAR Y MICROENTORNO EN LA FIBROSIS
Coordinadora
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PULMONAR: BÚSQUEDA DE SU REGULACIÓN COMO é
Dra. Mara Molina
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TRATAMIENTO POTENCIAL
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La fibrosis pulmonar idiopática (FPI) es la enfermedad pulmonar intersticial (ILD)
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ms letal, sin ningún tratamiento eficaz y con una supervivencia media de 2-4

aos desde el diagnostico. El patrón definido histológico es la neumonía inters-
ticial usual (UIP), caracterizada por la pérdida de estructuras epiteliales, fibrosis óóó

colagenizada intersticial, formación de panal de abejas microscópico y áreas foca-
les de “focos de fibroblastos”. La hipótesis patogénica actual supone lesión
ñó
epitelial y reparacin de heridas afectada como la etiología de la fibrosis. ó
ó
La causa inicial se desconoce, pero se ha encontrado que están asociados fac-
tores genticos tales como mutaciones en genes de la telomerasa, que implican
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un recambio y envejecimiento celulares afectados. La IPF se caracteriza por un ó

estroma reactivo que rodea las unidades epiteliales alveolares alteradas que pre-
senta una acumulacin espacial de fibroblastos y miofibroblastos. El desequilibrio úé
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entre el aumento de factores de crecimiento pro-fibróticos, tales como el factor
de crecimiento transformante beta1 (TGF-β1), angiotensina-II (ANGII) o especies
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reactivas de oxgeno (ROS), y la disminucin de mediadores anti-fibróticos tales ñ
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como la prostaglandina-E2 (PGE-2), potencian la perpetuación del proceso. Pese
a los avances en el conocimiento de la patognesis fibrótica, la relación compleja
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y potencialmente relevante desde el punto de vista terapéutico y las interacciones
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entre las clulas contenidas y la ECM siguen entendindose poco.

Respuesta de regeneracin celular al dao tisular.
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La prdida de neumocitos va seguida por un intento de regeneración tisular y

liberacin exagerada de seales moleculares que desencadenas proliferación y mi-
gracin de fibroblastos. La activacin aumentada de la sealización de la ruta Wnt í13
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en IPF est directamente relacionada con la actividad de miofibroblastos anómala L
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y la transicin epitelial-mesenquimatosa (EMT). Ha habido varios estudios de ca- N
racterizacin de la poblacin de clulas madre en el pulmn, as como marcadores A
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de EMT y MET y su implicacin en el proceso fibrtico. Hasta ahora, sin embargo, R
MO
no se han caracterizado LRSC de ningn origen en pulmones enfermos humanos. E
Por otra parte, en modelos animales, la introduccin de MSC en los pulmones M
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mejora la lesin inducida por bleomicina puesto que una subpoblacin de BM-MSC ES
proporciona proteccin frente a la lesin pulmonar. Estos datos sugieren que R
BE
diferentes subpoblaciones de MSC pueden modular significativamente el CI

comienzo de una respuesta fibrognica.

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