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Plataformas
PROTEOmAb
El objetivo de la plataforma es trasladar el meta- bolismo al campo de las ER para la identificación de nuevos biomarcadores de patología y even- tuales dianas terapéuticas. Se aplican métodos cuantitativos de evaluación de la expresión de las enzimas que controlan las actividades metabóli- cas empleando la tecnología de microarrays de proteínas de fase reversa. Se utilizan anticuerpos
• Neuropatías periféricas: En el marco del pro- yecto TREAT-CMT y en colaboración con la U732 y U763 se ha identificado en biopsias de piel de pacientes con Charcot-Marie-Tooth (CMT) 1A que proteínas del sistema OXPHOS, del sistema antioxidante y de la β-oxidación aportan nuevos biomarcadores de progresión de la enfermedad (Plasma-metabolite and
validados contra enzimas de la glucolisis, ciclo de las pentosas fosfato, descarboxilación del pi- ruvato, ciclo de Krebs, β-oxidación, lanzaderas, cadena de transporte de electrones, fosforilación oxidativa, estructura y dinámica mitocondrial, sis- tema antioxidante, etc.
Los hitos conseguidos en este año se centran en tres actividades:
IDENTIFICACIÓN DE NUEVOS BIOMARCADORES DIAGNÓSTICO Y DE PROGRESIÓN DE LA PATO- LOGÍA EN BIOPSIAS DE PACIENTES AFECTADOS POR ER.
• Miopatías: En colaboración con la U723 se han identificado nuevos biomarcadores diag- nóstico en distrofias musculares de Duchen- ne (DMD), Becker (BMD), portadoras de DMD y BMD (Xp21 carriers), distrofia de cadera tipo 2C (LGMD2C), lipofuscinosis ceroide neuronal (NCL), glucogenosis tipo V (Mc Ardle), miopa- tías por deficiencias de complejo I o por ingre- so en unidad de cuidados intensivos (Journal of Translational Medicine 2015 Feb 18; 13:65). La patente correspondiente (2432653) con titularidad: CIBERER/UAM tiene fecha de con- cesión: 10/09/2015.
skin-protein signatures of Charcot-Marie-Too- th 1 A provide novel biomarkers of disease. Soldevilla B, Cuevas-Martín C, Ibáñez C, Al- berti MA, Simó C, Santacatterina F, Casasno- vas C., Márquez C, Sevilla T, Pascual S, Sán- chez-Aragó M, Espinós C, Palau F and Cuezva JM. (submitted) (2016).
FENOTIPADO DE MODELOS ANIMALES DE ER.
En colaboración con la U732 se ha realizado el análisis del fenotipo metabólico de los distintos tejidos del ratón knockout para el gen Gdap1, que es un modelo murino de la enfermedad de CMT. Se ha verificado que la expresión de pro- teínas de la glucolisis, OXPHOS y de la dinámica mitocondrial está disminuida específicamente en nervios periféricos (PLoS Genetics, 2015 Apr 10;11(4):e1005115).
IDENTIFICACIÓN DE BIOMARCADORES DE RES- PUESTA A TERAPIA EN MODELOS DE ER.
En colaboración con la U755 se ha realizado el análisis del fenotipo del modelo de ratón de retini- tis pigmentosa humana (rd10) y de la respuesta a tratamiento por el anticuerpo Adalimumab, ha- biendose identificado marcadores metabólicos de respuesta terapéutica que previenen la muerte de fotoreceptores (Scientific Reports, 2015 Jul 14; 5:11764).
36 I Memoria anual 2015 I CIBERER