Page 24 - MemoriaBBN

PROGRAMAS DE INVESTIGACIÓN

1. Identificar genes/procesos que están desregulados en modelos preclínicos
Metas
de ALI (evaluados por genómica funcional), o que constituyen resultados
y objetivos
en estudios de asociación en todo el genoma que están realizándose. Exa-

minar si las variantes genéticas de estos genes están asociadas con el desarrollo y
el desenlace (mortalidad o protección) de lesión pulmonar aguda (ALI) y síndrome

de dificultad respiratoria aguda (ARDS). Encontrar nuevos genes enigmáticos que

puedan explicar la diversidad de presentación clínica de ALI/ARDS, la respuesta al
tratamiento médico actual y la predisposición genética del individuo.

2. Descubrir biomarcadores de ALI entre las tres familias más relevantes de mar-

cadores (es decir, marcadores de inflamación-citocinas, relacionados con células en-

doteliales y derivados de células epiteliales). Determinar la utilidad de MRS y MS
como biomarcadores de ALI. Validar compuestos orgánicos volátiles en fluido de

vías respiratorias y muestras de respiración exhalada recogidas mediante medios no á
é
invasivos o mínimamente invasivos como biomarcadores de ALI/ARDS. Determinar
biomarcadores específicos para la detección temprana de alteraciones en la función
ó
del SNC en ALI/ARDS a nivel local del cerebro (alteraciones en la arquitectura tisular
y mapeo de marcadores biológicos relacionados con activación neuronal de genes
ñ
tempranos, apoptosis e inflamación); y definir su correlación con biomarcadores

sistmicos.

3. Demostrar un papel clave de la activación del receptor TLR/NLR en la pa- ó
togenia de ALI. ó
Estos efectos se estudiarán en modelos animales de ALI y en suero
de pacientes con ALI, así como en diferentes tipos celulares y en modelo de pulmón

perfundido ventilado aislado.
íé

4. Definir la relacin de asincronismos con desenlaces clínicamente relevan- ó
tes en pacientes con ALI
,con el fin de definir dianas terapéuticas basándose en á
el tratamiento con ventilacin y definir estrategias de tratamiento con ventilación.

5. Explorar los mecanismos de reparación pulmonar que se inician inmedia- ó

tamente tras el ataque que conduce a ALI/ARDS (es decir septicemia, VILI). Estu-

diar las interacciones entre factores de inicio, elementos pulmonares estructurales y
rutas de sealizacin que estn implicados en la reparación pulmonar.

Definir los factores bioqumicos que determinan cambios en la función y la estructura

de surfactante en un modelo de rata de ALI. Definir los mecanismos de la reparación
ó
alveolar, por medio de clulas madre, en estructuras de soporte pulmonar descelu-
larizadas y en un modelo de pulmn en un chip. Usar células madre de adulto en el

tratamiento.

6. Difundir el conocimiento y la evidencia proporcionando nuevas ideas y for-

mndose sobre los mecanismos de la lesin pulmonar aguda y sobre la re-
paracin pulmonar.

13
20
L
A
NU
A
A
RI
MO
E
M
/
ES
R
BE
CI

24