Page 48 - MemoriaBBN

PROGRAMAS DE INVESTIGACIÓN

1. Investigación básica. Nuevos enfoques sobre la naturaleza de la infección
Metas
de tuberculosis latente (LTBI) y su tratamiento en modelos experimentales.
y objetivos
LTBI afecta a una tercera parte de la humanidad, con falta de síntomas clínicos, en
cuyo caso puede pasar desapercibida. Sin embargo, aproximadamente el 10% de

estos casos se desarrollan dando lugar a enfermedad activa. El principal problema

es la falta de comprensión de los mecanismos subyacentes de la infección
y la evolución de la enfermedad activa. Pese a la teoría clásica para explicar el

origen y la progresión de LTBI, los datos obtenidos en los últimos años generaron
dudas científicas. Por otra parte, hasta la fecha, y pese a la existencia de modelos

animales muy útiles para evaluar las diferentes características de los nuevos

candidatos terapéuticos, no se ha establecido la presencia de un modelo que
pueda imitar fielmente la infección y la enfermedad en seres humanos.
ááá
Una excepción es quizá el modelo en cerdos, establecido por Cardona et al. Por
áá
tanto, la investigación basada en el desarrollo de modelos experimentales animales
desempeña un papel cada vez más esencial en lo que se refiere a su importancia ñ
ñ
para traslación.
ó
í
En CIBERES, los investigadores han estado trabajando en el campo de la investigación ó
í
bsica en la infección de tuberculosis latente desde 1997. Este trabajo se basa
esencialmente en un esfuerzo por determinar sus mecanismos subyacentes y se
ó
han desarrollado modelos experimentales animales novedosos que pueden
ó
imitar mejor la infección y su progresión dando lugar a enfermedad activa
con la idea de poder usarlos en la evaluación de nuevos candidatos de vacunas

o frmacos desarrollados por otros grupos de investigación, con los que pueden ó
establecerse redes de colaboración estables para facilitar la evolución de estos í

candidatos en el desarrollo clínico.

2. Diseo y evaluacin de nuevos candidatos de vacunas contra la tuberculosis.
á
La vacuna de la tuberculosis BCG actual ofrece poca protección frente a las formas óí
é
respiratorias de la tuberculosis, entre las que se encuentran las cepas resistentes a

frmacos, as como la alta incidencia de SIDA en los países del tercer mundo y las á
dificultades en el seguimiento de programas de tratamiento, lo que hace necesaria

una nueva vacuna eficaz para sustituir a la vacuna BCG actual.

Desde 1999, nuestros esfuerzos se han invertido en crear una nueva vacuna atenuada ñ

contra la tuberculosis, estudiando los conceptos de prueba y desarrollando esta
nueva vacuna viva atenuada. Se ha creado una nueva vacuna atenuada basándose
óí
en la delecin doble de los genes phoP y fadD, la MTBVAC. La primera vacuna ó
basada en M. tuberculosis atenuada que satisface los criterios de seguridad

del “consenso de Ginebra” para la entrada de nuevas vacunas contra la TB en los

ensayos clnicos. Considerados juntos, la produccin de GMP de MTBVAC liofilizada á
y la caracterizacin preclnica rigurosa desde el ratn hasta primates no humanos
á13
proporciona las bases para la entrada en ensayos clnicos primero en seres humanos.
é20
L
3. Diseo y evaluacin de nuevas estrategias teraputicas contra la A
NU
tuberculosis (resistencia, accin y descubrimiento de nuevos fármacos).
A
A
La terapia anti-tuberculosis constituye uno de los pilares fundamentales en la RI
batalla contra esta enfermedad. El xito del tratamiento puede verse comprometido MO
E
cuando las cepas adquieren resistencia a cualquiera de los frmacos usados en el M
í /
tratamiento. Entonces, el arsenal de frmacos activos contra esta enfermedad es ES
extremadamente limitado. Adems, diversos mecanismos de resistencia intrnseca a R
BE
frmacos en M. tuberculosis podran desempear un papel principal en favorecer la CI

adquisicin de mutaciones que confieren incluso mayores niveles de resistencia.

48
Basndose en estos hechos, el descubrimiento de nuevos frmacos activos contra